SAHA(Suberoylanilide hydroxamic acid)는 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC) 억제제이며, 주로 항암제로 사용되는 합성 화합물이다. 2006년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 국소 진행성 피부 T세포 림프종(Mycosis fungoides 및 Sézary syndrome)의 치료제인 Vorinostat라는 상품명으로 승인을 받았다.
개요
- 학명: Suberoylanilide hydroxamic acid
- 상품명: Vorinostat (Zolinza)
- 분류: HDAC 억제제, 항암제, 히스톤 변형 효소 억제제
- 분자식: C₁₄H₂₀N₂O₃
- 분자량: 264.31 g·mol⁻¹
작용 기전
SAHA는 Zn²⁺ 의존성 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC) 1, 2, 3, 6, 8 등에 결합하여 효소 활성을 차단한다. 이로 인해 히스톤 및 비히스톤 단백질의 아세틸화가 증가하고, 전사 억제와 세포 주기 정지가 촉진된다. 결과적으로 암세포의 증식 억제, 세포 사멸 유도, 분화 촉진 등의 항암 효과를 나타낸다.
임상적 이용
- 승인 적응증: 진행성 피부 T세포 림프종(특히 Mycosis fungoides와 Sézary syndrome)
- 임상 시험: SAHA는 급성 골수성 백혈병, 다발성 골수종, 비소세포 폐암 등 다양한 악성 종양에 대한 임상 시험에서도 연구되었으며, 일부 연구에서는 제한적인 효능을 보고하였다.
- 투여 경로: 경구 투여(정제 형태)이며, 일반적으로 400 mg을 하루 1회 투여한다.
부작용
가장 흔히 보고되는 부작용은 다음과 같다.
- 피로, 설사, 구역·구토, 식욕감퇴
- 혈액학적 부작용(백혈구 감소증, 혈소판 감소증)
- 전해질 이상(특히 저칼륨혈증)
- 피부 발진 및 가려움증
약물 상호작용
HDAC 억제제는 CYP3A4 대사에 영향을 받을 수 있어, CYP3A4 기질 약물과 동시 사용 시 혈중 농도 변화가 발생할 가능성이 있다. 또한, 혈액 억제제와 병용 시 출혈 위험이 증가할 수 있다.
연구 동향
최근에는 SAHA를 다른 표적 치료제와 병용하거나, 나노입자 전달 시스템을 이용한 새로운 제제 개발 연구가 활발히 진행되고 있다. 이러한 접근법은 약물의 조직 특이성 및 부작용 최소화를 목표로 한다.
참고사항
- SAHA는 FDA 승인을 받은 약물이며, 처방전이 필요한 전문 의약품이다.
- 비임상 연구에서 나타난 효능과 부작용은 임상 상황과 차이가 있을 수 있다.