PTPRC (Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type C)는 인간에서 PTPRC 유전자에 의해 암호화되는 효소 단백질이다. 이 단백질은 CD45 항원(Cluster of Differentiation 45)으로 더 널리 알려져 있으며, 과거에는 백혈구 공통 항원(LCA, Leukocyte Common Antigen)이라고도 불렸다.
PTPRC는 단백질 타이로신 포스파타제(PTP, Protein Tyrosine Phosphatase) 패밀리에 속하는 막관통 수용체형 효소이다. 모든 유핵 조혈세포(nucleated hematopoietic cells), 특히 림프구의 표면에 발현되며, 적혈구와 형질세포(plasma cell)에서는 발현되지 않는다.
유전자 정보
- 위치: 인간 염색체 1번, 1q31.3-q32.1 영역
- 유전자 ID: 5788 (NCBI Gene)
- 단백질: UniProt P08575
- 별칭: B220, CD45, CD45R, GP180, L-CA, LCA, LY5, T200
단백질 구조 및 기능 PTPRC는 세포외 도메인(extracellular domain), 단일 막관통 세그먼트(single transmembrane segment), 그리고 두 개의 세포질 내 촉매 도메인(tandem intracytoplasmic catalytic domains)으로 구성된 제1형 막관통 단백질(type I transmembrane protein)이다. 이 효소는 특정 타이로신 잔기의 탈인산화(dephosphorylation)를 촉매하여 T 세포 및 B 세포 항원 수용체 신호전달을 조절하는 핵심 조절자 역할을 한다. 구체적으로는 Src 계열 키나아제를 활성화하거나 JAK 키나아제를 억제하는 방식으로 면역세포 신호전달의 항상성을 유지한다.
아이소폼(Isoforms) PTPRC 유전자는 34개의 엑손으로 구성되며, 그중 엑손 4, 5, 6(단백질 영역 A, B, C에 해당)의 선택적 스플라이싱(alternative splicing)을 통해 최대 8가지의 서로 다른 아이소폼이 생성된다. 주요 아이소폼으로는:
- CD45RA: A 영역만 포함. 나이브 T 세포(naive T cell)에서 발현.
- CD45RO: A, B, C 영역이 모두 결실된 가장 짧은 형태. 활성화 및 기억 T 세포에서 발현.
- CD45R (B220): A, B, C 영역을 모두 포함하는 가장 긴 형태. B 세포에서 발현되며 분자량 220kDa.
임상적 중요성 PTPRC/CD45는 범백혈구 표지자(pan-leukocyte marker)로서 면역조직화학(immunohistochemistry)에서 림프종과 암종을 감별하는 데 일상적으로 사용된다. CD45의 유전적 변이는 면역결핍 105형(Immunodeficiency 105, Severe Combined Immunodeficiency) 및 CD45 결핍증과 관련이 있다. 또한 급성 골수성 백혈병(AML) 세포에서 CD45의 지질 뗏(lipid raft) 내 위치 변화가 백혈병 세포 증식에 기여하는 것으로 보고되었다.
마우스 동종 표지자(Congenic Marker) 실험용 마우스에서 CD45는 CD45.1(Ly5.1)과 CD45.2(Ly5.2) 두 가지 대립유전자 형태로 존재하며, 이들은 기능적으로 동일하다. 이 차이는 조혈 줄기세포 이식 연구 등에서 공여자 세포와 숙주 세포를 구별하는 표지자로 널리 활용된다.
상호작용 단백질 PTPRC는 LYN, Lck, SKAP1, GANAB 등 다양한 단백질과 상호작용하며, 인간 거대세포바이러스(HCMV)의 UL11 단백질 및 아데노바이러스 E3/49K 단백질의 표적이 되어 T 세포 및 NK 세포의 기능을 억제하는 기전이 보고되었다.
