LRRK2(Leucine-rich repeat kinase 2, 류신-풍부 반복 키나아제 2)는 인간의 LRRK2 유전자에 의해 암호화되는 대형의 다기능성 키나아제 효소 단백질이다. 이 단백질은 '다르다린(dardarin)' 및 'PARK8'이라는 별칭으로도 알려져 있으며, 백혈구-풍부 반복 키나아제(leucine-rich repeat kinase) 계열에 속한다.
LRRK2 단백질은 아마딜로 반복(ARM), 안키린 반복(ANK), 류신-풍부 반복(LRR) 도메인, 키나아제 도메인, RAS 도메인, GTPase 도메인, WD40 도메인 등 여러 구조 도메인을 포함한다. 세포 내 기능으로는 세포골격 유지, 막 수송, 철 항상성, 미토콘드리아 기능 등이 제시되었다. 또한 자가포식(autophagy) 조절, 활성산소종(ROS) 생성, 수상돌기(dendrite) 형태 유지 등 다양한 세포 과정에 관여하는 것으로 알려져 있다.
임상적으로 LRRK2 유전자의 돌연변이는 파킨슨병 8형(Parkinson's disease type 8)과 밀접하게 연관되어 있다. LRRK2 유전자는 2004년 PARK8 유전자좌의 원인 유전자로 규명되었으며, 이후 파킨슨병의 가장 흔한 단일 유전자 원인 중 하나로 확인되었다. 특히 G2019S 돌연변이는 키나아제 활성을 증가시키는 것으로 알려져 있으며, 서양인에서 가족성 파킨슨병의 비교적 흔한 원인이다. G2019S 돌연변이는 북미 백인 파킨슨병 환자의 약 2%에서, 아슈케나지 유대인 파킨슨병 환자의 약 20%에서, 북아프리카 베르베르-아랍계 파킨슨병 환자의 약 40%에서 발견된다. 유전체-전장 연관 연구(genome-wide association study)를 통해 LRRK2는 파킨슨병 외에도 크론병(Crohn's disease)과의 연관성도 보고되었다.
치료제 개발 측면에서 LRRK2는 파킨슨병 치료의 유망한 표적으로 간주되어 왔다. LRRK2 키나아제 억제제 및 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO) 등을 통한 치료제 개발 시도가 이루어졌으나, 2026년 일부 임상 시험(BIIB122)이 1차 및 2차 평가 변수를 충족하지 못해 개발이 중단되었다. 다른 임상 시험들은 계속 진행 중이다.
