CXCL10(C-X-C motif chemokine ligand 10)은 인터페론 감마 유도 단백질 10(Interferon gamma-induced protein 10, IP-10) 또는 소형 유도성 사이토카인 B10(small-inducible cytokine B10)이라고도 불리는 단백질로, 인간에서는 CXCL10 유전자에 의해 암호화된다. 이 단백질은 약 8.7 kDa 크기의 CXC 케모카인 계열에 속하는 작은 사이토카인이다.
유전자 위치
CXCL10 유전자는 인간의 4번 염색체(4q21.1 부위)에 위치하며, 다른 여러 CXC 케모카인 유전자들과 함께 클러스터를 형성하고 있다. 마우스에서는 5번 염색체에 해당 유전자가 존재한다.
생물학적 기능
CXCL10은 단핵구(monocyte), 내피세포, 섬유아세포 등 다양한 세포 유형에서 인터페론 감마(IFN-γ)의 자극에 반응하여 분비된다. 이 단백질은 단핵구/대식세포, T 세포, 자연살해(NK) 세포, 수지상세포에 대한 화학주성(chemotaxis) 유도, T 세포의 내피세포 부착 촉진, 항종양 활성, 골수 집락 형성 억제, 혈관신생 억제 등의 여러 기능을 수행하는 것으로 알려져 있다. CXCL10은 세포 표면의 케모카인 수용체인 CXCR3에 결합하여 생물학적 효과를 나타낸다.
구조
CXCL10의 3차원 결정 구조는 최대 1.92 Å의 해상도로 세 가지 조건에서 규명되었으며, 해당 구조 데이터는 단백질 데이터 뱅크(Protein Data Bank)에 접근 코드 1lv9, 1o7y, 1o80으로 등록되어 있다.
임상적 의의
CXCL10은 여러 질환에서 바이오마커로 연구되고 있다. 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자에서 치료 전 혈장 CXCL10 수치가 높은 경우 항바이러스 치료에 대한 지속적 바이러스 반응(SVR)을 달성하지 못하는 경향이 관찰되었으며, 특히 유전자형 1형 또는 4형 HCV 환자에서 이러한 연관성이 보고되었다. CXCL10의 혈장 수치는 간 내 CXCL10 mRNA 수치와 상관관계를 보이며, 인터페론/리바비린 치료 중 HCV RNA의 첫 번째 감소 단계를 예측하는 지표로 활용될 수 있다는 연구 결과가 있다. HIV 동시감염 환자에서도 치료 전 IP-10 수치가 150 pg/mL 미만인 경우 치료 반응이 양호한 것으로 보고되어, 치료 시작을 고려하는 환자에게 유용한 지표가 될 수 있다고 제시되었다.
또한 CXCL9, CXCL10, CXCL11은 심부전 및 좌심실 기능 장애 발생의 바이오마커로서 타당성이 검토된 바 있으며, CXCL10은 CXCR3 수용체를 통한 CD8+ T 림프구의 화학주성 및 혈액뇌장벽 통과를 유도하여 신경염증 및 알츠하이머병 관련 신경퇴행성 특징에 관여하는 것으로 보고된 연구가 있다.
한편, 리슈마니아(Leishmania major) 병원체가 가진 프로테아제 GP63이 CXCL10을 절단하여 숙주 방어 기전을 회피한다는 연구 결과도 발표되어, CXCL10이 특정 세포 내 병원체에 대한 숙주 방어에 관여함이 시사되었다.
