1878년 미국 상원의원 선거는 1878년과 1879년에 걸쳐 각 주 의회에서 제46차 미국 의회(1879년 3월 4일 ~ 1881년 3월 3일)를 구성할 상원의원 1/3(제2부)을 선출하기 위해 실시된 선거다. 당시 미국 헌법 제1조 제3항에 따라 상원의원은 주 의회에서 선출했다.
이 선거는 제45차 의회 임기 중인 1878년 11월 5일 치러진 1878년 미국 중간선거의 일부로 진행되었으며, 남북전쟁 종전 후 재건 시대(Reconstruction Era)가 사실상 종료된 1877년 합의(Compromise of 1877) 이후 첫 정기 상원 선거라는 정치적 의미를 가진다.
주요 결과는 다음과 같다.
- 공화당이 과반 의석을 유지했으나, 의석 수가 소폭 감소했다.
- 민주당이 남부 주를 중심으로 의석을 회복하며 세력을 확대했다.
- 선거 후 제46차 의회 상원 구성은 공화당 32석, 민주당 42석, 기타(독립, 녹백당 등) 2석, 공석 2석 등으로 민주당이 다수당이 되었다. 이는 1870년대 들어 민주당이 상원 다수당을 차지한 첫 사례다.
이 같은 원내 지형 변화로 제46차 의회에서는 민주당 출신의 윌리엄 A. 휠러(William A. Wheeler) 부통령이 상원 의장을 맡았으나, 실질적 운영은 민주당이 주도했다. 이 의회는 이후 1880년 대통령 선거와 제47차 의회 구성을 앞둔 정국에서 예산, 관세, 남부 문제 등을 놓고 여야 간 대치가 이어졌다.
