활성화된 PI3K 델타 증후군(Activated PI3K Delta Syndrome, APDS)은 PI3K-델타(PI3Kδ) 경로의 과도한 활성화를 유발하는 유전적 변이에 의해 발생하는 희귀 원발성 면역결핍 질환이다. 주로 상염색체 우성 유전 양상을 보인다.
주요 원인 유전자는 PIK3CD(APDS1 유형)와 PIK3R1(APDS2 유형)이다. PIK3CD 유전자의 기능획득 변이 또는 PIK3R1 유전자의 기능상실 변이가 PI3Kδ 신호 전달계를 지속적으로 활성화시켜 림프구 발생, 분화, 기능에 이상을 초래한다.
임상 양상은 환자마다 이질적이나, 반복적인 호흡기 감염(부비동염, 기관지염, 폐렴), 기관지확장증, 림프절종대, 비장종대, 바이러스 감염에 대한 취약성(특히 엡스타인-바 바이러스, 거대세포바이러스), 자가면역 및 자가염증 증상(면역성 혈소판감소증, 용혈성 빈혈 등), 림프종 발생 위험 증가 등이 특징적이다. 면역글로불린 수치 저하(저감마글로불린혈증) 또는 정상/상승된 면역글로불린 수치 속에서도 기능적 항체 결핍이 동반될 수 있다.
진단은 임상적 의심 하에 PIK3CD 또는 PIK3R1 유전자 검사를 통해 병원성 변이를 확인함으로써 확진한다. 치료는 감염 예방 및 관리를 위한 면역글로불린 보충 요법, 항생제 예방 요법, 그리고 PI3Kδ 선택적 억제제(예: 레나이올리브, leniolisib) 등의 표적 치료제가 사용된다. 조혈모세포 이식은 중증 합병증이나 악성 종양 발생 시 고려될 수 있다.
