혈우병 (Hemophilia)
정의
혈우병은 선천적으로 혈액 응고 인자가 결핍되어 나타나는 유전성 출혈성 질환이다. X 염색체에 위치한 유전자의 돌연변이로 인해 혈액 내 응고인자(피를 굳게 하는 물질)가 부족하게 되어 발생한다. 약 10,000명 중 한 명 꼴로 발생하는 것으로 알려져 있다.
분류
부족한 응고인자의 종류에 따라 다음 세 가지로 분류된다.
- 혈우병 A: 제8 응고인자(VIII 인자, Factor VIII) 결핍이 원인이다. 전체 혈우병의 약 80%를 차지하며, 가장 흔한 유형이다.
- 혈우병 B: 제9 응고인자(IX 인자, Factor IX) 결핍이 원인이다. 크리스마스 병(Christmas disease)이라고도 불리는데, 1952년 스티븐 크리스마스(Stephen Christmas)라는 5세 소아에게서 처음 발견되어 명명되었다. 전체 혈우병의 약 20%를 차지한다.
- 혈우병 C: 제11 응고인자(XI 인자, Factor XI) 결핍이 원인이다. 전체 응고인자 결핍증의 약 2~3%를 차지하는 드문 유형이며, 혈우병 A·B와 달리 상염색체 열성으로 유전된다.
혈우병 A와 B가 전체 혈우병의 95% 이상을 차지한다.
원인
혈우병 A는 X 염색체에 위치한 F8 유전자의 돌연변이로 인해 제8 응고인자 생산에 장애가 발생하여 나타난다. 혈우병 B는 F8 유전자 부근에 위치한 F9 유전자의 돌연변이에 의해 제9 응고인자가 부족하게 되어 발생한다. 원인이 되는 유전자 돌연변이의 종류는 현재까지 알려진 것만 500개 이상으로 매우 다양하다.
두 질환 모두 X 염색체 열성 유전 방식을 따른다. 거의 모든 경우에 남성에게 발병하며, 원인이 되는 유전자 이상은 주로 어머니로부터 물려받는다. 여성은 보인자(carrier)로서 대부분 증상이 나타나지 않지만, X 염색체의 무작위 불활성화(Lyonization) 현상으로 인해 경미한 증상이 나타날 수 있다. 혈우병 환자의 약 20~30%는 가족력 없이 자연적으로 발생한 돌연변이에 의해 발생한다.
증상
증상의 심각도는 혈중 응고인자 활성도에 따라 결정된다.
| 중증도 | 응고인자 활성도 | 주요 특징 |
|---|---|---|
| 중증 | 정상의 1% 미만 | 외상 없이도 자연 출혈 발생, 생후 1년 내 진단 가능 |
| 중등도 | 정상의 1~5% | 가벼운 외상 후 출혈, 자연 출혈 경향 있음 |
| 경증 | 정상의 6~30% | 대부분 외상이나 수술 후에만 출혈, 평생 진단되지 않는 경우도 있음 |
주요 증상으로는 관절 내 출혈(혈관절증), 연부조직 출혈, 근육 내 출혈 등 심부 조직의 출혈이 있다. 반복적인 관절 내 출혈은 관절의 형태적·기능적 이상(출혈성 관절증)을 초래할 수 있다. 구인두강, 중추신경계, 후복강 내 출혈이 발생할 경우 생명을 위협할 수 있어 즉각적인 치료가 필요하다.
진단
환자의 증상 및 가족력을 통해 혈우병이 의심되는 경우, 혈장 내 제8 응고인자 및 제9 응고인자의 활성도 측정을 통해 진단한다. 일반적인 혈액응고 검사에서는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)만 연장되고, 프로트롬빈 시간(PT), 출혈 시간(bleeding time), 혈소판 수는 정상으로 나타난다. 분자유전학적 검사를 통해 F8 또는 F9 유전자의 돌연변이를 확인할 수 있으며, 보인자 검사와 산전 진단(융모막 생검)도 가능하다.
치료
혈우병의 근본적인 치료법은 없으며, 출혈의 예방 및 조절이 치료의 핵심이다.
- 응고인자 보충요법: 결핍된 응고인자를 포함한 혈장제제(응고인자 농축 제제)의 정맥 주사가 주요 치료법이다. 급성 출혈 시 조기 투여가 중요하며, 중증 환자의 경우 정기적인 예방적 투여(유지요법)가 시행된다.
- 데스모프레신(DDAVP): 경증 및 중등도 혈우병 A에서 일시적으로 제8 응고인자 분비를 촉진하기 위해 사용된다.
- 유전자 치료: 바이러스 벡터를 이용한 유전자 치료가 연구 및 임상 시험 단계에 있다.
- 보조 치료: 출혈 관절증이 심한 경우 단기간 코르티코스테로이드가 사용될 수 있으나, 이부프로펜, 인도메타신 등 항혈소판 작용이 있는 약제는 사용을 금한다.
경과 및 합병증
중증 혈우병에서 가장 중요한 합병증은 자연 내출혈(spontaneous internal bleeding)이며, 주로 체중 부하가 많은 무릎, 발목, 팔꿈치 관절에서 호발한다. 적절히 치료하지 않을 경우 관절에 영구적인 장애와 변형을 남길 수 있다. 반면 표재성(외부) 출혈은 대체로 정상적으로 지혈된다.
생활 가이드
혈우병 환자는 외상을 입지 않도록 주의해야 하나, 적절한 운동은 권장된다. 관절 상태를 고려하여 수영과 같은 충격이 적은 운동이 바람직하며, 축구 등 신체 접촉이 많은 격렬한 운동은 피하는 것이 좋다. 아스피린 등 혈액 응고를 억제하는 약제는 사용을 피해야 한다. 치과 치료나 내시경 검사 등 출혈이 예상되는 의학적 시술은 반드시 혈액 전문의와 사전에 상의한 후 시행해야 한다.
역사
혈우병은 역사적으로 오래전부터 알려진 질환으로, 유럽 왕가(영국 빅토리아 여왕의 후손들)에서 유전되어 '왕실의 병'으로도 불리기도 하였다. 현대의학의 발달로 응고인자 농축 제제의 개발, 가정에서의 자가 주사 치료, 유전자 치료의 도입 등으로 환자의 삶의 질과 기대 수명이 크게 개선되었다.
