정의
항NMDA 수용체 뇌염(anti‑N‑methyl‑D‑aspartate receptor encephalitis)은 면역 매개성 뇌염의 일종으로, N‑메틸‑D‑아스파르트산(NMDA) 수용체의 외부 도메인에 대한 자가항체가 중추신경계에 침착하여 신경기능을 손상시키는 질환이다. 주로 젊은 성인 여성에게서 발생하지만, 모든 연령대와 성별에서도 보고된다.
역학
- 연간 발생률은 약 1 / 100 000명 정도로 추정되며, 전체 자가면역성 뇌염 중 약 40 %를 차지한다.
- 20대에서 30대 여성에서 가장 흔히 보고되며, 소아와 고령자에서도 발생한다.
병인 및 병리
- 자가항체는 주로 NMDA 수용체의 GluN1 서브유닛(NR1) 외부 도메인에 결합한다.
- 항체 결합은 수용체 내부화와 기능 억제를 초래하여 시냅스 가소성 및 신경전달에 영향을 미친다.
- 약 50 % 이상의 환자에서 난소 종양(특히 난소 성분 세포종, mature teratoma)과 연관되어 있어, 종양에 의해 항원 유도가 일어나는 것으로 추정된다.
임상양상
- 정신증상: 급성 정신병, 환각, 망상, 불안, 우울증 등
- 인지·기억 장애: 기억력 감퇴, 주의력 저하
- 운동·신경 증상: 발작, 근육경직, 무동증, 운동실조, 구토·구역질 등
- 자율신경계 이상: 혈압 변동, 체온 조절 장애, 심박동 변화
- 수면·의식 변화: 수면-각성 리듬 교란, 혼수 상태에 이르는 경우도 있음
증상은 대개 초기 정신증상 → 언어·운동 이상 → 자율신경계 증상의 순서로 진행한다.
진단
- 뇌척수액(CSF) 검사: 단백질 상승, 경미한 림프구 증가, NMDA 수용체 항체 검출(ELISA, 면역형광법 등)
- 혈청 검사: NMDA 수용체 항체 양성 여부 확인
- 뇌 MRI: 초기에는 정상인 경우가 많으며, 진행 단계에서 비특이적 뇌실질 병변이 나타날 수 있다.
- 뇌파(EEG): 비특이적 전반성 뇌전증 양상(전기적 불안정성) 관찰될 수 있다.
- 종양 검진: 복부·골반 CT, 초음파, PET-CT 등을 통해 난소 종양 등 동반 종양 존재 여부를 평가한다.
치료
- 면역조절 치료
- 1차 요법: 고용량 스테로이드(예: 메틸프레드니솔론), 면역구체제 억제제(리툭시맹, 사이클로스포린)
- 2차 요법(1차 요법에 반응이 없을 경우): 플라즈마 교환, 면역글로불린(IVIG) 투여
- 종양 제거
- 동반된 종양이 확인된 경우, 외과적 절제는 증상 회복에 중요한 역할을 한다.
- 보조 치료
- 발작 관리, 호흡기·심혈관 지원, 재활 치료 등
예후
- 적절한 면역치료와 종양 제거가 이루어지면 약 70 % 이상의 환자가 1 년 이내에 중등도 이상 회복을 보인다.
- 회복 속도와 최종 기능은 치료 시작 시점, 연령, 동반 종양 유무 등에 따라 다르다.
- 약 10 % 정도는 지속적인 인지·정신 증상을 남길 수 있다.
역사
- 2007년에 네덜란드 암스테르담 대학의 연구팀이 처음으로 NMDA 수용체에 대한 항체와 관련된 급성 정신증 사례를 보고하였다.
- 이후 2008년~2009년에 국제적인 연구가 진행되면서 질환 정의와 진단 기준이 확립되었다.
참고 문헌
- Dalmau J, et al. “Anti‑NMDAR encephalitis: case series and analysis of the first 100 patients.” Lancet Neurology, 2008.
- Lee S, et al. “Clinical characteristics and outcomes of anti‑NMDA receptor encephalitis in Korea.” Journal of Clinical Neurology, 2021.
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