플루옥세틴(Fluoxetine)은 미국 제약회사 일라이 릴리 앤드 컴퍼니(Eli Lilly and Company)가 개발한 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 계열의 항우울제이다. 상품명 프로작(Prozac)으로 널리 알려져 있으며, 화학식은 C₁₇H₁₈F₃NO, 분자량은 309.3 g/mol이다. CAS 등록번호는 54910-89-3이며, ATC 코드는 N06AB03이다.
역사
플루옥세틴의 개발은 1970년 일라이 릴리 앤드 컴퍼니의 브라이언 몰리(Bryan Molly)와 로버트 래스번(Robert Rathbun)에 의해 시작되었다. 당시 항히스타민제인 디펜히드라민(diphenhydramine)이 항우울 효과를 보인다는 점에 착안하여, 이와 유사한 구조를 가진 3-phenoxy-3-phenylpropylamine을 출발 물질로 여러 유도체가 합성되었다. 이 과정에서 선택적 노르에피네프린 재흡수 억제제인 니속세틴(nisoxetine)이 먼저 개발되었고, 이후 세로토닌 재흡수 억제제를 목표로 한 연구에서 데이비드 옹(David Wong)의 지도 아래 종서홍(Jong-Sir Horng)이 1972년 5월 플루옥세틴을 발견하였다. 옹은 1974년 첫 학술 논문을 발표하였고, 1년 뒤 성분명 플루옥세틴과 상품명 프로작이 확정되었다. 1977년 2월 일라이 릴리는 미국 식품의약국(FDA)에 허가를 신청하였다.
약리 작용
플루옥세틴은 시냅스 간극에서 세로토닌(5-HT)의 재흡수를 선택적으로 차단함으로써 세로토닌의 농도를 증가시키고 신경전달을 강화한다. 다른 모노아민(노르에피네프린, 도파민) 수송체에는 상대적으로 낮은 친화도를 보인다.
약동학
- 생체이용률(bioavailability): 약 72%, 경구 투여 후 6~8시간에 최고 혈중 농도에 도달한다.
- 단백질 결합률: 약 94.5%
- 대사: 주로 간에서 CYP2D6 효소에 의해 대사되며, 활성 대사체인 노르플루옥세틴(norfluoxetine)을 생성한다.
- 반감기: 플루옥세틴 자체는 급성 투여 시 1~3일, 만성 투여 시 4~6일이다. 대사체인 노르플루옥세틴은 급성 및 만성 투여 시 4~16일로 매우 길다.
- 배설: 약 80%가 소변으로, 약 15%가 대변으로 배설된다.
적응증
플루옥세틴은 다음 질환의 치료에 사용된다.
- 주요우울장애(Major Depressive Disorder)
- 강박장애(Obsessive-Compulsive Disorder)
- 폭식증(Bulimia Nervosa)
- 공황장애(Panic Disorder)
- 월경 전 불쾌장애(Premenstrual Dysphoric Disorder, PMDD)
부작용
흔한 부작용(발생률 1% 이상)으로는 메스꺼움, 두통, 불면증, 설사, 피로감 등이 보고된다.
2004년 이후 항우울제와 자살 충동 간의 연관성에 대한 논란이 제기되면서, FDA는 항우울제 제조업체에 제품 설명서에 자살 성향 및 자살 충동에 대한 경고문(블랙박스 경고)을 기재할 것을 의무화하였다. 특히 아동·청소년 및 18~24세의 젊은 성인에게서 자살 충동 위험이 증가할 수 있다는 점이 강조되었다. 2003년 영국 식품의약국은 미성년자에 대한 항우울제 처방을 위법 행위로 규정하기도 하였다.
또한 주요 우울증이 조울증(양극성 장애)의 초기 단계에서 나타날 수 있으므로, 항우울제 투여 시 조증 또는 혼재성 삽화가 촉발될 가능성이 있다. 이에 따라 투여 전 환자의 자살, 조울증, 우울증의 가족력을 포함한 공존 질환 여부를 선별하도록 권고된다.
제네릭 의약품
물질 및 용도 특허 만료 후, 대한민국에서는 1998년 명인제약의 '푸록틴캡슐', 환인제약의 '폭세틴캡슐' 등 제네릭 의약품이 출시되었다. 이후 릴리의 '푸로작 확산정'과 명인제약의 '푸록틴 확산정' 등 물이나 음료에 타서 복용할 수 있는 새로운 제형도 출시되었다.
같이 보기
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)
- 항우울제
- 일라이 릴리 앤드 컴퍼니
