정의
티오구아닌(thioguanine, 6‑thioguanine, 약어 6‑TG)은 퓨린 유도체에 속하는 항암제 및 면역억제제로, 주로 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 염증성 장질환 등의 치료에 사용된다. 화학적으로는 구아닌의 6번 탄소에 황 원자가 결합한 형태(6‑thioguanine)이다.
개요
티오구아닌은 퓨린 핵산 대사 경로에 개입하여 DNA와 RNA에 삽입되는 티오구아닐산(thioguanine nucleotide, TG‑N) 형태의 대사산물을 생성한다. 이 대사산물은 세포 증식을 억제하고, 특히 빠르게 분열하는 골수 세포에 독성을 나타낸다. 경구 투여가 일반적이며, 약물의 혈중 농도는 간 및 골수에서의 효소 활성도에 따라 크게 달라진다.
어원/유래
- thio‑ : 그리스어 “theion(θειόν)”에서 유래한 ‘황’이라는 의미의 접두사.
- guanine : 퓨린 염기 중 하나인 구아닌을 가리킨다.
따라서 “thioguanine”은 “구아닌에 황 원자가 결합한 물질”이라는 의미이며, 한국어 표기인 “티오구아닌”은 이를 음역한 것이다.
특징
| 구분 | 내용 |
|---|---|
| 화학식 | C₅H₅N₅S |
| 분자량 | 167.18 g·mol⁻¹ |
| 작용기전 | 티오구아닌은 세포 내에서 퓨린‑인산화효소(HGPRT)에 의해 티오구아닐산‑5′‑일인산(TG‑MP) 등으로 전환된다. 이 대사산물은 DNA에 삽입되어 복제와 전사를 방해하고, 또한 티오구아닌 디옥시핵산(TG‑DNA) 복구 과정에서 세포 사멸을 유도한다. |
| 임상적 용도 | • 급성 림프구성 백혈병 (ALL) • 만성 골수성 백혈병 (CML) (일부 국가에서) • 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염) 등 면역 억제 목적 |
| 투여 방법 | 경구 정제(보통 20–80 mg/일) 혹은 정맥 주입(특수 상황) |
| 부작용 | 골수억제(백혈구, 혈소판 감소), 간독성, 위장 장애, 발진 등. 장기 복용 시 간기능 이상 및 신경학적 증상이 보고되었다. |
| 대사·배설 | 주로 간에서 TG‑N으로 대사되며, 신장을 통해 소변으로 배설한다. 유전적으로 HGPRT 결핍(레트 증후군) 환자는 티오구아닌에 대한 저항성을 보인다. |
| 약물 상호작용 | 알라닌 아미노트랜스퍼라제 억제제, 메토트렉세이트 등과 병용 시 골수억제가 강화될 수 있다. |
관련 항목
- 티오푸리딘(tiopurine) : 티오구아닌을 포함한 퓨린 유도체 군.
- 6‑머캅토퓨린(6‑mercaptopurine, 6‑MP) : 티오구아닌과 구조·작용기전이 유사한 항암제.
- 아자티오프린(azathioprine) : 티오구아닌을 전구체로 하는 면역억제제.
- HGPRT(히포잔틴-구아닌 인산전달효소) : 티오구아닌의 활성 대사에 핵심적인 효소.
- 레트 증후군(Lesch‑Nyhan syndrome) : HGPRT 결핍으로 티오구아닌 대사가 비정상적으로 진행되는 질환.
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