테트라사이클린계 항생제는 나프타센 사환 고리 구조를 기본 골격으로 하는 광범위 항생제 군이다. 1940년대 후반 클로르테트라사이클린(클로르테트라사이클린, Aureomycin)과 옥시테트라사이클린(테라마이신)이 토양 방선균(Streptomyces spp.)으로부터 발견되면서 임상적 사용이 시작되었다.
작용 기전 세균의 30S 리보솜 소단위에 가역적으로 결합하여 아미노아실-tRNA의 A 부위 결합을 차단함으로써 단백질 합성을 억제한다. 이로 인해 세균 증식을 억제하는 정균 작용을 나타낸다.
항균 스펙트럼 그람 양성균, 그람 음성균, 비정형 세균(마이코플라스마, 클라미디아, 리케차 등), 스피로헤타, 일부 원충류에 대해 광범위한 항균 활성을 가진다. 다만, 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 및 대부분의 프로테우스(Proteus spp.)에는 내성을 보인다.
대표 약물
- 1세대: 클로르테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 테트라사이클린
- 2세대(반합성): 독시사이클린, 미노사이클린 (흡수율 향상, 반감기 연장, 조직 이행성 개선)
- 3세대(글리실사이클린): 티게사이클린, 에라바사이클린 (기존 내성 기전 극복)
- 4세대(플루오로사이클린): 오마데사이클린 (경구 생체이용률 확보, 테트라사이클린 특이 유출 펌프 및 리보솜 보호 단백질에 내성)
내성 기전 주요 내성 기전은 △유출 펌프(efflux pump)에 의한 약물 배출(Tet A~E 등), △리보솜 보호 단백질 생성(Tet M, Tet O 등)에 의한 표적 부위 보호, △효소적 불활성화 등이다.
주요 임상 적응증 여드름, 호흡기 감염증(비정형 폐렴 등), 요로 감염증, 성매개 감염증(클라미디아), 라임병, 브루셀라증, 콜레라, 안질환(트라코마), 말라리아 예방 및 치료(독시사이클린) 등 다양하다.
부작용 및 주의사항
- 광과민증: 피부 노출 시 광독성 반응(일광 화상 유사) 발생 가능.
- 치아 변색 및 법랑질 형성 부전: 8세 이하 소아, 임산부(임신 후반기), 수유부에서 금기. 칼슘과 킬레이트 형성하여 치아 및 골격 침착.
- 위장관 장애: 오심, 구토, 설사, 식도염(캡슐 복용 시 다량의 물과 함께 직립 자세 유지 권장).
- 간독성: 고용량 정맥 투여 시 지방간 유발 가능(임산부에서 위험도 높음).
- 전정 독성: 미노사이클린 복용 시 어지러움, 현훈 발생 가능.
- 슈퍼인페션(Superinfection): 정상 세균총 억제로 인한 칸디다증, 클로스트리디오이데스 디피실 감염 등.
약물 상호작용 제산제(알루미늄, 칼슘, 마그네슘 함유), 철분제, 유제품 등과 킬레이트 형성하여 흡수 저하. 와르파린 항응고 효과 증강 가능성. 경구 피임약 효과 감소 논란 존재. 레티노이드 계열(이소트레티노인 등)과 병용 시 가성뇌종양(특발성 두개내압 상승) 위험 증가.
최근 동향 기존 내성 균주에 대응하기 위한 신규 유도체(에라바사이클린, 오마데사이클린 등) 개발과 더불어, 항생제 내성 확산 방지를 위한 항생제 관리 프로그램(Antimicrobial Stewardship) 하에서의 적정 사용이 강조되고 있다.
