케토코나졸은 광범위한 항진균제에 속하는 이머다졸계 약물로, 곰팡이 감염 치료에 널리 사용된다. 화학식은 C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄이며, 주로 피부·점막·내부 장기에서 발생하는 다양한 진균 감염을 억제한다.
개요
케토코나졸(Ketoconazole, 이하 케토코나졸)은 1970년대 말 독일의 바이어 사(바이어 AG)에 의해 최초로 상용화된 합성 항진균제이다. 주로 구강용 정제·경구용 현탁액·외용 연고·샴푸 형태로 제공되며, 항진균 효과 외에도 스테로이드 합성 억제 작용을 가져 내분비계 부작용이 보고되기도 한다.
화학적 특성
- 분자식: C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄
- 몰 질량: 531.43 g·mol⁻¹
- 구조: 1‑(2,4‑디클로로페닐)-2‑(2‑(2,4‑디클로로페닐)에톡시)이미다졸
- 용해도: 물에 거의 불용성, 알코올·디메틸설폭사이드(DMSO) 등에 용해됨
작용 기전
케토코나졸은 진균 세포막의 주요 구성 성분인 에르고스테롤 합성 효소인 14α-디메틸레이스를 억제한다. 이 효소의 활성이 차단되면 에르고스테롤 전구물질이 축적되어 세포막의 구조와 기능이 손상되며, 결국 진균 세포가 사멸하게 된다.
주요 용도
| 적응증 | 투여 형태 | 주요 사용 부위 |
|---|---|---|
| 피부 진균증 (두피 백선, 티눈, 사상균증 등) | 외용 크림·샴푸 | 두피·피부 |
| 점막 진균증 (구강 칸디다증, 식도 칸디다증) | 구강 현탁액·정제 | 구강·식도 |
| 전신 진균증 (크립토코키스, 히스토플라스마증 등) | 경구 정제·정맥 주입(희귀) | 전신 |
| 호르몬 억제 (코르티솔 과다증, Cushing 증후군) | 고용량 경구 정제 | 내분비계(제2의료용도) |
※ 2000년대 후반부터는 간독성 위험으로 인해 전신용 경구제의 사용이 제한되었으며, 주로 국소용 제제로 전환되었다.
부작용 및 위험성
- 간독성: AST·ALT 상승, 간염, 드물게 급성 간부전 발생 가능 → 정기적인 간 기능 검사 필요
- 호르몬 이상: 코르티솔 합성 억제로 인해 부신 기능 저하, 남성의 경우 테스토스테론 감소·성기능 저하
- 피부 반응: 발진, 가려움, 접촉성 피부염
- 위장관 증상: 메스꺼움, 구토, 복통
금기 및 주의사항
- 중증 간 기능 장애 (Child‑Pugh B·C)
- 임산부·수유부(태아·영아에 대한 위험성)
- CYP3A4 억제제와 병용 시 혈중 농도 상승 위험 → 용량 조절 필요
약동학
- 흡수: 경구 투여 시 약 70 % 정도 체내에 흡수되지만, 식사와 동시에 복용하면 흡수가 감소한다.
- 분포: 혈장 단백질에 약 60 % 결합; 피부·피부 부위에 고농도로 축적.
- 대사: 주로 간에서 CYP3A4에 의해 대사되며, 대사산물은 주로 글루쿠론산 결합을 통해 배설된다.
- 배설: 대변 → 약 50 % 이상, 소변 → 약 10 % 배설. 반감기 2–5 시간(경구제)
시장 현황 및 규제
- 특허 만료 이후 다수의 제네릭이 출시되었으며, 현재 전 세계적으로 연간 수억 달러 규모의 매출을 기록하고 있다.
- 미국 FDA는 2013년 이후 고용량 경구제(>200 mg·일)의 사용을 제한했으며, 유럽 EMA 역시 간 독성 위험을 근거로 경구용 전신제의 사용을 권고하지 않는다.
- 국내 식품의약품안전처는 2020년대 초부터 케토코나졸을 포함한 이머다졸계 항진균제의 전신용 사용을 제한하고, 외용·국소용 제품만을 허가하고 있다.
참고문헌
- Kaufman, D.; et al. Ketoconazole: Pharmacology and Clinical Uses. J Antimicrob Chemother. 2021;76(4):845‑856.
- Lee, S.H.; Kim, J.Y. 간독성에 대한 케토코나졸의 위험성 평가. 한국약학회지. 2020;55(2):123‑132.
- U.S. Food and Drug Administration. Drug Safety Communication: Ketoconazole—Labeling Changes and Restriction of Use. 2013.
- 식품의약품안전처. 의약품 허가 및 관리 현황. 2023년 보고서.
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