정의
초회 통과 효과(初回通過效果, first‑pass effect 또는 first‑pass metabolism)는 약물이 경구 투여된 후 전신 순환에 도달하기 전에 소화관 벽·간 등에서 대사되어 혈중 농도가 현저히 감소하는 현상을 의미한다. 이 과정은 약물의 생체이용률(bioavailability)에 직접적인 영향을 미치며, 약물 치료 계획 및 용량 설정 시 고려해야 할 주요 인자이다.
기전
- 경구 투여와 흡수 – 약물이 위·소장에서 흡수되어 문맥정맥(portal vein)을 통해 간으로 운반된다.
- 간 대사 – 간세포에 존재하는 시토크롬 P450(CYP) 등 다양한 효소가 약물을 산화·환원·가수분해 등의 화학적 변형을 일으킨다. 이 과정에서 약물의 활성 형태가 소실되거나, 비활성 대사산물이 생성된다.
- 전신 순환 진입 – 간에서 대사된 후 남은 약물만이 체순환(전신혈류)으로 들어가 전신 조직에 분포한다.
간 외에도 장벽(intestinal wall), 폐, 혈액 내 효소 등에 의해 일부 약물이 추가로 대사될 수 있다. 따라서 초회 통과 효과는 “presystemic metabolism”이라고도 불린다.
임상적 의미
- 생체이용률 감소 : 초회 통과 효과가 강한 약물은 경구 투여 시 실제 혈중 농도가 크게 낮아진다. 예를 들어, 프로프라놀롤(propranolol), 에탄올(ethanol) 등은 1차 대사에서 상당히 손실된다.
- 투여 경로 선택 : 초회 통과 효과가 크면 경구 투여 대신 정맥주사·피하주사·패치형 투여와 같이 직접 전신 순환에 도달하도록 하는 방법이 선호된다.
- 용량 조절 : 동일한 치료 효과를 얻기 위해서는 초회 통과 효과가 적은 약물보다 더 높은 경구 용량이 필요할 수 있다.
- 간 질환 환자 : 간 기능 저하 시 대사 효소 활성이 감소하여 초회 통과 효과가 줄어들고, 결과적으로 혈중 농도가 예상보다 높아질 위험이 있다.
관련 개념 및 용어
- 생체이용률(bioavailability): 투여된 약물 중 실제 전신 순환에 도달한 비율.
- 프리시스템 대사(presystemic metabolism): 초회 통과 효과와 동일한 의미로 사용되는 용어.
- 첫번째 통과(first pass): 영어 “first pass”를 직역한 표현.
참고 문헌
- 위키백과, “초회 통과 효과”, https://ko.wikipedia.org/wiki/초회_통과_효과 (검색일 2024‑04‑27).
- 나무위키, “초회 통과 효과”, https://namu.wiki/w/초회%20통과%20효과 (검색일 2024‑04‑27).
※ 본 항목은 현재까지 확인된 공신력 있는 자료에 기반하여 작성되었으며, 추가적인 연구 결과가 발표될 경우 내용이 업데이트될 수 있다.
