정의 진행성 골화성 섬유이형성증(Progressive Osseous Heteroplasia, POH)은 피부, 피하 조직, 근육, 힘줄, 인대 등 연부 조직 내에 비정상적인 골조직이 형성되는 극히 드문 유전성 질환이다. 일반적으로 '진행성 골화성 섬유이형성증'이라는 용어는 진행성 골화성 섬유형성이상(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP)과 혼용되거나 오역되어 사용될 수 있으나, 엄밀한 의학적 분류상 FOP와 POH는 별개의 질환이다. 본 항목은 용어 그대로의 표기인 '진행성 골화성 섬유이형성증'이 지칭할 수 있는 두 질환(FOP, POH)의 구별되는 특징을 기술한다.
주요 임상 양상
1. 진행성 골화성 섬유형성이상 (Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP)
- 원인: ACVR1 유전자의 활성화 돌연변이(주로 c.617G>A, p.Arg206His)에 의해 발생한다. 상염색체 우성 유전 양상을 보이나, 대부분의 환자는 신생 돌연변이(de novo mutation)이다.
- 특징적 소견: 출생 시 양쪽 엄지발가락의 단지증(짧은 발가락) 및 내반 변형이 특징적으로 나타난다.
- 경과: 유아기나 소아기 초기에 목, 등, 어깨 등 축성 골격에서 시작하여 사지 근위부로 이형성 골화(heterotopic ossification)가 진행된다. 외상, 근육 내 주사, 바이러스 감염, 수술 등이 골화 발작(flare-up)을 유발하는 주요 인자이다.
- 예후: 골격이 제2의 골격(second skeleton)을 형성하며 관절을 강직시켜 운동 장애를 초래하고, 흉곽 골화로 인한 호흡 부전 등으로 생명이 단축될 수 있다.
2. 진행성 골화성 이형성증 (Progressive Osseous Heteroplasia, POH)
- 원인: GNAS 유전자의 부계 유전자 각인(paternal imprinting) 상실로 인한 기능 저하 돌연변이에 의해 발생한다. 상염색체 우성 유전 양상을 보이며, 부계로부터 유전되어야 발병한다(모계 유전 시 가성 저파라갑상샘기능저하증 1a형 등 다른 표현형 발현).
- 특징적 소견: 출생 시 또는 영아기 초기에 피부 심층(진피) 및 피하 지방층에서 판상(plate-like)의 골화가 시작된다. FOP와 달리 엄지발가락 기형이 동반되지 않는 것이 감별의 핵심이다.
- 경과: 피부에서 시작하여 점차 심부 근육, 힘줄, 인대로 골화가 진행된다. FOP에 비해 발작적 염증 반응(flare-up)보다는 지속적인 골화 진행 양상을 보이는 경향이 있다.
- 동반 증상: 골화 진행에 따른 관절 구축, 피부 궤양, 신경 압박 증상 등이 나타날 수 있다.
진단 임상 양상, 영상 검사(단순 방사선 촬영, CT, MRI), 유전자 검사(ACVR1 또는 GNAS 돌연변이 확인)를 종합하여 진단한다. FOP와 POH의 감별은 엄지발가락 기형 유무, 골화 시작 부위(근심부 vs 피부/피하), 유발 인자, 유전자형 등을 통해 이루어진다.
치료 및 관리 현재 근본적인 치료제는 없다.
- FOP: 골화 발작 예방이 최우선이다. 근육 내 주사 금지, 불필요한 수술/생검 회피, 외상 예방, 넘어짐 방지 등이 필수적이다. 발작 발생 시 고용량 코르티코스테로이드 단기 요법 등이 시도된다. 2023년 팔로바라텐(palovarotene, 상품명: 소하노스®)이 특정 조건 하에 승인되어 사용되고 있다.
- POH: 증상 완화 및 합병증 관리가 주목적이다. 물리치료, 보조기 착용, 통증 관리, 골화로 인한 신경 압박이나 관절 강직 시 수술적 이완술 등을 고려할 수 있으나, 수술 부위 재골화 위험이 있다.
역학 두 질환 모두 초희귀 질환으로, FOP의 유병률은 약 100만~200만 명당 1명, POH는 이보다 더 드문 것으로 보고된다. 인종, 성별에 따른 발생 빈도 차이는 없는 것으로 알려져 있다.
