중성구 감소증(neutropenia)은 혈액 내 중성구(호중구, neutrophil)의 농도가 비정상적으로 낮은 상태를 말한다. 중성구는 백혈구의 한 종류로, 전체 백혈구 수의 약 50~70%를 차지하며 주로 세균 및 진균 감염으로부터 신체를 방어하는 역할을 한다. 중성구 감소증은 감염에 대한 면역 방어 능력이 저하된 상태를 의미하며, 그 정도에 따라 경증에서 생명을 위협하는 중증까지 다양한 임상 양상을 보인다.
정의 및 분류
중성구 감소증은 절대호중구수(absolute neutrophil count, ANC)를 기준으로 진단한다. ANC는 총 백혈구 수에 호중구(분엽호중구와 대상호중구)의 백분율을 곱하여 계산한다. 일반적으로 ANC가 1,500/μL 미만인 경우를 중성구 감소증으로 정의하며, 다음과 같이 중증도에 따라 분류된다.
- 경증(mild): ANC 1,000~1,500/μL
- 중등도(moderate): ANC 500~1,000/μL
- 중증(severe): ANC 500/μL 미만
ANC가 500/μL 이하인 경우를 무과립구증(agranulocytosis)이라고도 하며, 이 경우 심각한 세균 및 진균 감염의 위험이 현저히 증가한다.
원인
중성구 감소증의 원인은 크게 선천성과 후천성으로 구분된다.
선천성 원인으로는 코스트만 증후군(Kostmann syndrome, 중증 선천성 중성구 감소증), 주기성 중성구 감소증(cyclic neutropenia), 슈와크만-다이아몬드 증후군(Shwachman-Diamond syndrome) 등이 있다. 이들은 주로 유전자 돌연변이(예: ELANE, HAX1 유전자)에 의해 발생한다.
후천성 원인은 더 다양하다. 감염(바이러스: EBV, HIV, 인플루엔자, 간염 바이러스 등; 세균: 장티푸스, 결핵, 패혈증), 약물(항암제, 클로자핀, 메티마졸, 프로필티오우라실, 카르바마제핀, 발프로산 등), 자가면역 질환(전신홍반루푸스, 류마티스 관절염), 골수 질환(백혈병, 골수형성이상증후군, 재생불량성 빈혈), 비장 기능 항진증, 영양 결핍(비타민 B12, 엽산 결핍) 등이 포함된다.
증상
중성구 감소증 자체는 특별한 증상을 유발하지 않을 수 있으나, 중성구 수가 감소함에 따라 감염에 대한 취약성이 증가한다. 주요 임상 양상은 감염과 관련된 증상으로 나타난다. 발열은 가장 흔하고 중요한 징후이며, 그 외에 인후통, 연하 곤란, 잇몸 통증, 구강 점막 궤양, 피부 농양, 중이염, 폐렴 등이 발생할 수 있다. 중증 중성구 감소증의 경우 염증 반응이 미약하여 감염의 전형적인 징후(발적, 종창, 동통)가 뚜렷하지 않을 수 있으므로 주의가 필요하다.
진단
말초혈액 전혈구 검사(CBC)와 백혈구 감별 계산을 통해 ANC를 산출하여 진단한다. 중성구 감소증이 확인된 경우, 그 원인을 규명하기 위해 병력 청취, 약물 복용력 확인, 신체 검진, 추가 혈액 검사, 골수 검사 등이 시행될 수 있다. 주기성 중성구 감소증을 감별하기 위해서는 최소 6주간 주 2~3회의 반복 검사가 필요하다.
치료
치료는 중성구 감소증의 원인, 중증도, 동반된 감염 여부에 따라 달라진다. 약물이 원인인 경우 해당 약물의 중단이 우선적이다. 감염이 동반된 경우 경험적 광범위 항생제를 즉시 투여하며, 중증인 경우 입원 치료가 필요하다. 과립구집락자극인자(G-CSF, filgrastim)는 호중구 생성을 촉진하여 중성구 수를 회복시키는 데 사용되며, 중증 선천성 중성구 감소증, 항암 치료 후 발생한 중성구 감소증 등에서 활용된다. 선천성 중성구 감소증의 경우 조혈모세포 이식이 근본적 치료법으로 고려될 수 있다.
예후
예후는 원인에 따라 다양하다. 급성 바이러스 감염이나 약물에 의한 일시적 중성구 감소증은 원인이 제거되면 대부분 회복된다. 선천성 중성구 감소증의 경우 G-CSF 치료에 반응을 보이나, 일부 유형(특히 ELANE, HAX1 유전자 변이 관련)에서는 장기적으로 골수형성이상증후군이나 급성골수성백혈병으로 진행될 위험이 있어 지속적인 추적 관찰이 필요하다.
