에볼로쿠맙(Evolocumab)은 PCSK9 억제제 계열에 속하는 의약품 성분으로, LDL 콜레스테롤(저밀도 지단백 콜레스테롤)을 낮추는 데 사용된다. 상품명은 레파타(Repatha)이며, 한국에서는 암젠코리아유한회사가 제조·판매한다.
개요
에볼로쿠맙은 사람의 PCSK9(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) 단백질의 작용을 차단하는 단일클론항체(monoclonal antibody)이다. PCSK9는 간세포 표면의 LDL 수용체에 결합하여 이를 분해시키는 역할을 하는데, 에볼로쿠맙이 PCSK9를 억제하면 LDL 수용체가 더 많이 발현되어 혈중 LDL 콜레스테롤을 더 효과적으로 제거할 수 있게 된다. 임상 시험 결과 LDL 콜레스테롤을 50% 이상 감소시키는 것으로 보고되었다.
투여 방식
피하 주사(subcutaneous injection)로 투여하며, 다음과 같은 용법이 승인되어 있다.
- 2주 1회 140mg
- 월 1회 420mg
두 용량은 임상적으로 동등한 것으로 간주된다. 420mg 용량의 경우 140mg 프리필드펜 3개를 30분 이내에 연속 투여한다.
효능·효과
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고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증
- 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 포함) 성인 환자에서 식이요법 보조제로 사용
- 최대내약용량 스타틴으로 조절되지 않는 경우 스타틴 또는 다른 지질 저하요법과 병용
- 스타틴 불내성 환자에서 단독 또는 다른 지질 저하요법과 병용
- 만 10세 이상 소아의 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH)
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동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH)
- 성인 및 만 10세 이상 소아에서 다른 지질 저하제(스타틴, 에제티미브, 지질분리반출법 등)와 병용
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죽상경화성 심혈관계 질환(ASCVD)
- 확립된 죽상경화성 심혈관계 질환 성인 환자에서 LDL-C 저하를 통한 심혈관계 위험 감소 목적
주요 부작용
임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상사례는 비인두염(7.4%), 상기도 호흡기 감염(4.6%) 등이다. 그 외 근육통, 관절통, 피부 발진, 두통, 알레르기 반응 등이 보고되었다.
국내 건강보험 급여 기준
한국에서는 보건복지부 고시에 따라 다음과 같은 기준으로 요양급여가 인정된다.
- 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증: 12세 이상 소아 및 성인에서 최대내약용량의 HMG-CoA 환원효소 억제제와 에제티미브를 병용하였으나 반응이 불충분한 경우
- 고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증: 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증으로 확인된 경우 또는 스타틴 불내성인 경우
- 죽상경화성 심혈관계 질환: 초고위험군 성인 환자에서 최대내약용량 스타틴과 에제티미브 병용에도 반응이 불충분한 경우
관련 연구
심혈관계 사망 위험 증가 가능성에 대한 논란이 있었으나, 재분석 결과 에볼로쿠맙의 심혈관계 사망 위험은 낮은 것으로 평가된다. 8년 이상의 장기 추적 관찰에서도 안전성 프로파일이 양호한 것으로 보고되었다.
