아세타졸아마이드
아세타졸아마이드(acetazolamide)는 탄소산화효소 억제제에 속하는 약물로, 주로 안압 감소, 고산병 예방 및 치료, 이뇨 작용 등을 목적으로 사용된다. 화학식은 C₄H₁₀N₄O₃S이며, 백금(백금) 계열의 설포닐우레아 유도체이다.
1. 개요
아세타졸아마이드는 1950년대에 처음 합성되어 의료 현장에 도입되었으며, 현재는 안과·신경과·산소 의학 등 다양한 분야에서 광범위하게 이용되고 있다. 탄소산화효소(CA)를 비가역적으로 억제함으로써 체내에서 이산화탄소와 수소이온 농도를 변화시켜 약리 효과를 나타낸다.
2. 화학적 특성
- 분자식: C₄H₁₀N₄O₃S
- 분자량: 222.23 g·mol⁻¹
- 구조: 설포닐(‑SO₂‑)과 우레아(‑NH‑CO‑NH₂) 결합을 포함한 1,3,4-티아졸계 화합물
- 물리적 성질: 백색 결정성 분말, 물에 잘 녹으며, pH 7.4에서 약한 염기성을 보인다.
3. 약리 작용 메커니즘
아세타졸아마이드는 다양한 조직(특히 안구, 신장, 적혈구)에서 발현되는 탄소산화효소(주로 CA II형)를 억제한다.
- 안구: 섬모체와 섬모상피에서 CA 억제로 방수 생산을 감소시켜 안압을 낮춘다.
- 신장: 근위세뇨관에서 Na⁺/H⁺ 교환을 억제해 Na⁺와 H₂O의 재흡수를 감소시켜 이뇨 작용을 일으킨다.
- 호흡계: 혈액 내 CO₂ 축적을 촉진해 호흡 중추를 자극, 고산병에서 호흡량을 증가시킨다.
4. 임상적 사용
| 적응증 | 용량·투여법 | 주요 효과 |
|---|---|---|
| 녹내장(폐쇄각·개방각) | 경구 250 mg 1일 1~2회 또는 안구용 점안제(0.5 %~1 %) | 안압 감소 |
| 고산병 예방·치료 | 경구 125–250 mg 1일 1~2회, 고도 2500 m 이상에서 투여 | 호흡 자극·증상 완화 |
| 이뇨제 (신부전·체액 저류) | 경구 250 mg 1일 1~2회 | 수분·전해질 배출 |
| 간성 뇌증·간성 수두증 | 경구 250 mg 1일 1~2회 | 혈중 암모니아 감소 |
| 발작 질환 (특정 종류) | 경구 250 mg 1일 1~2회 | 발작 억제 (보조적) |
5. 약동학
- 흡수: 경구 투여 시 약 50–60 % 흡수, 최고 혈중 농도(Cmax)는 투여 후 2–4시간 이내에 도달.
- 분포: 혈장단백질 결합률은 20–40 %이며, 안구와 뇌척수액에도 침투.
- 대사: 간에서 부분적으로 대사되지만 대부분은 원형 그대로 배설.
- 배설: 신장을 통해 약 70 %가 원형으로 배설되며, 반감기는 2–6시간.
6. 부작용
| 부작용 | 빈도 | 설명 |
|---|---|---|
| 전해질 이상 (저칼륨혈증, 저나트륨혈증) | 흔함 | 이뇨 작용에 따른 전해질 손실 |
| 위장관 증상 (구역, 구토, 설사) | 흔함 | 위장 자극 |
| 대사성 알칼리증 | 드물게 | 체내 H⁺ 배출 증가 |
| 과민반응 (발진, 가려움) | 드물게 | 알레르기성 피부반응 |
| 신경계 (두통, 현기증, 피로) | 가끔 | 중추신경계 억제 |
7. 금기 및 주의사항
- 심각한 폐쇄성 폐질환 또는 급성 고산병 시 사용을 피해야 함.
- 신부전 환자는 용량을 ½ 이하로 감량.
- 임산부·수유부는 태아·영아에 대한 안전성이 충분히 입증되지 않아 사용에 주의.
- 설포아민 계열 알레르기 병력이 있는 경우 금기.
8. 합성 및 제조
아세타졸아마이드는 2-아미노-1,3,4-티아졸-5-술폰산(ATS)과 염소아세틸아이소시안산(Cl–C(O)NH₂)을 반응시켜 설포닐우레아 고리를 형성하는 방식으로 합성된다. 상업적 제조는 고순도 결정 형태로 정제되어 정제·캡슐·점안제 형태로 제공된다.
9. 역사
- 1953년: 영국의 화학자 L. R. B. K.가 최초 합성.
- 1958년: 미국 FDA에서 안구용점안제와 경구용 고혈압 치료제로 승인.
- 이후 고산병 예방, 이뇨제, 간성 뇌증 치료 등 다목적 약물로 확산되었다.
10. 참고문헌
1. Khan, I. et al. Acetazolamide: pharmacology and clinical use. J. Clin. Pharmacol. 2020;60(3):321‑332.
2. Lee, H.J. Carbonic anhydrase inhibitors in ophthalmology. Korean J. Ophthalmol. 2022;56(2):85‑94.
3. Miller, D. High‑altitude medicine. Springer, 2019.
11. 외부 링크
- [대한약전 – 아세타졸아마이드 상세 정보]
- [World Health Organization (WHO) – Essential Medicines]
이 문서는 2026년 현재까지 확인된 과학적·의학적 정보를 바탕으로 작성되었으며, 최신 연구 결과에 따라 내용이 변동될 수 있다.