신경내분비 종양(Neuroendocrine tumor, NET)은 신경계와 내분비계의 특성을 모두 지닌 신경내분비세포에서 발생하는 종양이다. 신경내분비세포는 신경계의 신호에 반응하여 호르몬을 생성하고 분비하는 기능을 수행하며, 신체 전반에 걸쳐 분포한다.
정의 및 분류
신경내분비 종양은 1907년 병리학자 지크프리트 오버른도르퍼(Siegfried Oberndorfer)에 의해 선암보다 양성의 양상을 보인다는 의미에서 '카르시노이드(Karzinoide, carcinoma-like)'라는 이름으로 처음 보고되었다. 이후 2000년 세계보건기구(WHO)가 '신경내분비 종양'이라는 용어를 공식적으로 채택하였으며, 2010년과 2017년 개정을 거쳐 현재의 분류 체계가 확립되었다.
WHO 분류에 따르면 신경내분비 종양은 종양 세포의 분화도와 증식 속도에 따라 다음과 같이 등급이 나뉜다.
- NET G1 (Grade 1): 저등급, 느린 성장, Ki-67 지수 3% 미만, 유사분열 수 2/10 HPF 미만
- NET G2 (Grade 2): 중등급, 중간 성장, Ki-67 지수 3~20%, 유사분열 수 2~20/10 HPF
- NET G3 (Grade 3): 고등급, 빠른 성장, Ki-67 지수 20% 초과, 유사분열 수 20/10 HPF 초과
- 저분화 신경내분비암(NEC): 소세포형 또는 대세포형
또한 호르몬 분비 여부에 따라 기능성(functional) 종양과 비기능성(non-functional) 종양으로 구분된다.
발생 부위
신경내분비 종양은 신경내분비세포가 존재하는 신체 어느 부위에서나 발생할 수 있으나, 주로 위장관(소장, 직장, 충수돌기, 위, 대장 순), 췌장, 폐에서 흔히 발견된다. 그 외 갑상선(수질암종), 부신(갈색세포종), 피부(메르켈 세포 암종), 흉선 등에서도 발생할 수 있다. 발생학적 기원에 따라 앞창자(foregut: 폐, 흉선, 위, 십이지장, 췌장), 중간창자(midgut: 원위부 소장, 충수돌기, 맹장), 뒤창자(hindgut: 결장, 직장)로 분류하기도 한다.
증상
증상은 종양의 위치와 호르몬 분비 여부에 따라 다양하다. 비기능성 종양은 초기에 무증상인 경우가 많아 건강검진 중 우연히 발견되는 사례가 흔하다. 기능성 종양은 과도한 호르몬 분비로 인해 특정 증후군을 유발한다. 대표적인 예로 카르시노이드 증후군(안면홍조, 설사, 천식양 증상, 심장판막 질환)이 있으며, 이는 주로 간 전이가 동반된 경우 세로토닌 등의 혈관활성 물질이 전신 순환계로 유입되어 발생한다. 췌장 신경내분비 종양의 경우 인슐린종(저혈당), 가스트린종(졸링거-엘리슨 증후군), 글루카곤종(고혈당, 괴사성 이동성 홍반) 등 분비되는 호르몬에 따라 다양한 임상 양상을 보인다.
진단
진단은 혈액 및 소변 검사를 통한 생화학적 표지자 측정(크로모그라닌 A, 5-HIAA 등), CT, MRI, PET 등의 영상 검사, 그리고 소마토스타틴 수용체 신티그라피(Octreoscan) 등이 활용된다. 최종 확진은 내시경 또는 수술을 통해 얻은 조직의 병리조직학적 검사로 이루어지며, 면역조직화학염색을 통해 시냅토피신(synaptophysin), 크로모그라닌 A(Chromogranin A), CD56 등의 신경내분비 표지자를 확인한다.
치료
국소 병변의 경우 근치적 수술 절제가 일차적 치료법이다. 진행성 또는 전이성 병변의 경우 소마토스타틴 유사체(옥트레오티드, 란레오티드), 표적 치료제(에베롤리무스, 수니티닙), 펩티드 수용체 방사성 핵종 치료(PRRT), 간 전이에 대한 국소 치료(색전술, 고주파 열치료), 항암화학요법 등이 종양의 등급과 진행 정도에 따라 선택적으로 사용된다.
예후
예후는 종양의 분화도, 등급, 발생 부위, 병기, 전이 여부 등에 따라 매우 다양하다. G1 저등급 종양은 느리게 성장하며 비교적 양호한 예후를 보이는 반면, G3 고등급 또는 저분화 신경내분비암은 빠르게 진행하고 예후가 불량하다. 최근 치료 옵션의 확대로 진행성 신경내분비 종양 환자의 생존 기간과 삶의 질이 개선되는 추세이다.
