정의
브라디키닌(Bradykinin)은 혈관 평활근을 작용시켜 혈관을 확장시키는 9‑아미노산 펩타이드이다. 인체 및 여러 동물의 조직에서 생성되며, 혈압 조절, 통증 전파, 염증 반응 등에 관여한다.
구조
브라디키닌은 다음과 같은 서열을 가진 펜타펩타이드이다: Arg‑Pro‑Pro‑Gly‑Phe‑Ser‑Pro‑Phe‑Arg(OH). C‑말단은 아미드화된 형태이며, N‑말단은 자유 아민이다.
생성 및 대사
생성 : 혈장 내 키닌원(pre‑kallikrein)과 섭취된 교감신경 물질인 살리실산에 의해 kininogen이 kinin‑리도키노페라제(kallikrein)에 의해 절단돼 브라디키닌이 방출된다.
분해 : 주된 분해 효소는 ACE(Angiotensin‑Converting Enzyme, 즉 혈압전환효소)이며, 그 외에 카테콜아민산화효소와 카르복시펩티다아제 등도 관여한다.
생리학적 기능
- 혈관 확장: 혈관 내피세포와 평활근에 존재하는 브라디키닌 수용체(B1, B2)와 결합해 NO· 및 프로스타글란딘을 방출, 혈관을 확장한다.
- 통증: 말초 신경 말단에 있는 B2 수용체를 활성화해 통각을 촉진한다.
- 염증: 혈관 투과성을 증가시켜 백혈구와 혈장 단백질이 조직으로 이동하도록 돕는다.
- 세포 증식 및 섬유증: 특정 조직에서 섬유아세포와 평활근 세포의 증식을 유도한다.
임상적 의의
- 고혈압 치료: ACE 억제제는 브라디키닌 분해를 억제함으로써 혈관을 확장시켜 혈압을 낮춘다. 이와 관련해 ACE 억제제 복용 시 기침이 나타나는 경우가 있는데, 이는 브라디키닌 축적에 기인한다.
- 알레르기·천식: 브라디키닌은 기관지 수축 및 점액 분비를 촉진하여 천식 발작에 관여할 수 있다.
- 통증 관리: 브라디키닌 길항제는 급성 통증, 특히 염증성 통증 완화에 연구되고 있다.
- 심근경색·심부전: 급성 심근경색 후 조직 손상 부위에서 브라디키닌 농도가 상승하며, 이의 조절이 심혈관계 회복에 영향을 미친다.
수용체
- B1 수용체: 염증·손상 상황에서 발현이 증가하며, 주로 만성 염증에 관여한다.
- B2 수용체: 정상 조직에서 지속적으로 발현되며, 대부분의 급성 브라디키닌 작용을 매개한다.
연구 동향
브라디키닌 경로는 고혈압, 심혈관 질환, 통증, 염증성 질환 등 다양한 병태생리와 연관돼 있어, 새로운 수용체 길항제 및 효소 억제제 개발이 진행 중이다.
참고
- 혈압조절 및 심혈관계 약물학 교과서
- 국제생리학 저널(Annual Review of Physiology) 중 브라디키닌 관련 리뷰 논문
※ 본 문서는 확인된 학술 자료와 교과서 내용을 기반으로 작성되었으며, 최신 연구 동향은 계속해서 업데이트될 수 있다.