매사추세츠주(Commonwealth of Massachusetts)는 미국 북동부 뉴잉글랜드 지방에 위치한 주다. 북쪽으로는 버몬트주와 뉴햄프셔주, 동쪽으로는 대서양, 남쪽으로는 로드아일랜드주와 커네티컷주, 서쪽으로는 뉴욕주와 접해 있다. 주도는 보스턴이며, 이는 뉴잉글랜드 지역에서 가장 큰 도시이기도 하다.
명칭은 이 지역에 거주하던 원주민인 매사추세트(Massachusett) 부족의 이름에서 유래했다. 역사적으로 1620년 메이플라워호를 타고 온 청교도들이 플리머스에 정착하며 근대적 역사가 시작되었으며, 미국 독립 혁명의 발단이 된 보스턴 차 사건과 보스턴 학살 등이 일어난 주요 무대다. 미국 독립 선언 당시의 13개 주 중 하나로, 1788년 미국 헌법을 비준하며 6번째로 연방에 가입했다.
정치적으로는 미국 내에서 진보적인 성향이 강한 지역으로 분류된다. 행정 구역의 정식 명칭에 'State' 대신 'Commonwealth'를 사용하는 미국 내 4개 주 중 하나다.
경제와 교육 측면에서는 세계적인 중심지 역할을 수행하고 있다. 하버드 대학교와 매사추세츠 공과대학교(MIT)를 비롯한 유수의 교육 기관이 밀집해 있어 교육 수준이 높다. 주요 산업으로는 고등 교육, 생명공학, 금융, 정보기술, 의료 등이 발달해 있으며, 1인당 GDP와 인간개발지수(HDI) 측면에서 미국 내 상위권을 유지하고 있다.
지형적으로는 동부 해안의 저지와 서부의 버크셔 산맥으로 나뉜다. 대륙성 기후의 영향을 받아 여름은 덥고 습하며 겨울은 춥고 눈이 많이 내리는 특징을 보인다.