독시사이클린(doxycycline)은 테트라사이클린계에 속하는 반합성 광범위 항생제이다. 세균과 특정 기생충에 의한 감염을 치료하는 데 사용되며, 세균성 폐렴, 여드름, 클라미디아 감염증, 초기 라임병, 콜레라, 매독, 발진티푸스 등에 유효하다. 퀴닌과 함께 사용할 경우 말라리아 치료 및 예방에도 사용된다. 경구 투여(캡슐, 정제) 또는 정맥 주사를 통해 투여할 수 있다.
역사
독시사이클린은 1957년 특허를 받았으며, 1967년 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받아 상용화되었다. 화이자(Pfizer)의 과학자들이 테트라사이클린의 화학적 변형을 통해 개발하였으며, 기존 테트라사이클린 계열 약물보다 안정성과 약리학적 효능이 개선되었다. 세계보건기구(WHO) 필수 의약품 목록에 등재되어 있으며, 제네릭 의약품으로도 널리 유통된다.
약리 작용
독시사이클린은 세균의 30S 리보솜 소단위에 결합하여 아미노아실 tRNA와 리보솜 A 부위 간의 상호작용을 억제함으로써 단백질 합성을 차단한다. 이는 정균적(bacteriostatic) 작용으로, 세균의 증식을 억제하여 면역계가 감염을 제거할 수 있도록 한다. 그람 양성균, 그람 음성균, 클라미디아, 마이코플라스마, 리케차, 원충 등에 대해 광범위한 항균 스펙트럼을 가진다.
항균 작용 외에도 항염증 효과가 있어, 기질금속단백분해효소(MMP) 활성을 억제하고 IL-1β, TNF-α 등의 염증성 사이토카인 생성을 감소시킨다. 이러한 특성으로 인해 저용량(20mg)에서는 항균 효과보다 항염증 효과가 주로 나타난다.
약동학
경구 투여 시 생체이용률은 약 95%로 높으며, 최고 혈중 농도 도달 시간은 2~3시간이다. 단백 결합률은 82~93%이고, 분포 용적은 0.7 L/kg이다. 유의한 대사 과정 없이 활성형으로 배설되며, 반감기는 12~25시간이다. 신장 배설(35~60%)과 담즙 배설(30~40%)을 통해 제거되며, 만성 신부전 환자에서는 담즙 배설이 보상적으로 증가하여 용량 조절이 필요하지 않다.
효능·효과
독시사이클린은 다음과 같은 감염증의 치료에 사용된다:
- 리케차 감염(발진티푸스, 큐열, 록키산홍반열, 쯔쯔가무시병 등)
- 호흡기 감염(미코플라스마 폐렴, 만성 기관지염, 부비동염 등)
- 클라미디아 감염(비임균성 요도염, 자궁경관염, 트라코마, 성병성 림프육아종 등)
- 피부 감염(여드름, 주사피부염)
- 성병(임질, 매독, 연성하감)
- 진드기 매개 질환(라임병, 에를리키증)
- 기타(콜레라, 페스트, 야토병, 브루셀라증, 탄저병, 렙토스피라증)
- 말라리아 예방(단기 여행자 대상)
- 치주질환(저용량 20mg)
용법·용량
성인의 일반적인 용법은 첫날 초회량으로 1회 100mg을 12시간마다 복용하고, 이후 유지량으로 1일 100mg을 1~2회 분할 복용한다. 중증 감염의 경우 1회 100mg을 12시간마다 지속 투여한다. 12세 이상 청소년의 경우 체중 45kg 초과 시 성인 용량을 적용하며, 45kg 이하인 경우 체중 kg당 초회량 4mg, 유지량 2mg을 기준으로 투여한다.
부작용
일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사, 식욕부진 등의 위장관 증상이 있다. 광과민반응(햇빛 노출 시 피부 화상 유사 반응)이 나타날 수 있어 자외선 차단이 필요하다. 드물지만 중증 피부 반응(스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해), 두개내압 항진증(가성뇌종양), 간독성, 식도염 및 식도궤양이 보고되었다.
금기 및 주의사항
치아 발육기(임신 후반기, 영유아기, 12세 미만 소아)에 투여 시 영구적인 치아 변색(황색-회색-갈색)과 법랑질 형성 이상을 일으킬 수 있으므로 임부, 수유부, 12세 미만 소아에게는 원칙적으로 투여하지 않는다. 다만 중증 또는 생명을 위협하는 상태(탄저병, 록키산홍반열 등)에서 다른 치료법이 없을 경우 제한적으로 사용할 수 있다. 레티노이드 제제(이소트레티노인 등)와 병용 시 두개내 고혈압 위험이 증가하므로 병용을 금한다.
약물 상호작용
칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 철, 아연을 함유하는 제산제나 보충제는 독시사이클린의 흡수를 감소시키므로 2시간 이상 간격을 두고 복용해야 한다. 바르비탈계 약물, 카르바마제핀, 페니토인, 리팜피신 등은 독시사이클린의 반감기를 감소시킨다. 경구용 피임약의 효과를 저하시킬 수 있으며, 항응고제(와파린)와 병용 시 INR 모니터링이 필요하다.
제형
독시사이클린은 염산염(hyclate) 또는 일수화물(monohydrate) 형태로 제조되며, 대한민국을 포함한 전 세계에서 다양한 제품명으로 판매되고 있다.
