미국 66번 국도(U.S. Route 66)는 일리노이주 시카고에서 캘리포니아주 산타모니카를 잇는 총연장 약 3,940km(2,448마일)의 미국 국도이다. 1926년 11월 11일 미국 국도 체계의 원래 노선 중 하나로 지정되었으며, 1985년 6월 27일 공식적으로 국도 지정이 해제되었다. 이후 2003년 전 구간이 복원되어 현재는 주로 관광 목적으로 이용되고 있다.
이 도로는 8개 주(일리노이주, 미주리주, 캔자스주, 오클라호마주, 텍사스주, 뉴멕시코주, 애리조나주, 캘리포니아주)를 통과한다. '마더 로드(Mother Road)', '미국 메인 스트리트(Main Street of America)', '윌 로저스 고속도로(Will Rogers Highway)' 등의 별칭으로도 알려져 있다.
역사적으로 1930년대 더스트볼 시기 서부로 이주하는 사람들의 주요 이동 경로로 사용되었으며, 대공황 기간 동안 도로 주변 지역사회의 경제를 지탱하는 역할을 하였다. 제2차 세계대전 이후에는 피서객들이 로스앤젤레스로 향하는 주요 고속도로가 되었고, 도로변에는 모텔, 주유소, 식당 등 다양한 상업 시설이 발달하였다.
1956년 드와이트 D. 아이젠하워 대통령이 주간고속도로법에 서명하면서 전미주간고속도로 시스템이 성장하였고, 이에 따라 66번 국도는 I-44, I-40, I-15 등 주간고속도로에 점차 대체되었다. 노선이 구간별로 끊기고 교통량이 감소하면서 1985년 공식적으로 미국 국도 시스템에서 제거되었다.
대중문화에서도 널리 알려져 있는데, 바비 트룹이 작곡한 노래 '(Get Your Kicks on) Route 66', 존 스타인벡의 소설 《분노의 포도》(The Grapes of Wrath), 1960년대 TV 시리즈 《Route 66》, 디즈니/픽사의 애니메이션 영화 《카》(Cars) 등 다양한 매체에서 이 도로가 배경 또는 소재로 사용되었다.
현재 일리노이주, 미주리주, 뉴멕시코주, 애리조나주 등 일부 구간은 'Historic Route 66'이라는 명칭으로 국가 경치 샛길(National Scenic Byway)로 지정되어 있으며, 각 주에서 이전 US 66의 구간을 주도로로 채택하여 관리하고 있다.
