게피티닙(gefitinib)은 경구용 표피 성장 인자 수용체 티로신 키나제(EGFR-TK) 억제제 계열의 항암 표적 치료제이다. 상품명은 이레사(Iressa)이며, CAS 등록번호는 184475-35-2, 분자식은 C₂₂H₂₄ClFN₄O₃, 분자량은 약 446.9 g/mol이다.
개요
게피티닙은 암세포 표면의 EGFR(상피 성장 인자 수용체)의 티로신 키나제 활성을 선택적으로 억제하여, 암세포의 성장, 증식, 전이 및 혈관신생을 방해하고 세포사멸(apoptosis)을 유도하는 저분자 화합물이다. 영국의 아스트라제네카(AstraZeneca)에서 개발하였으며, WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.
효능·효과
EGFR 티로신 키나제 활성 변이(주로 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 점돌연변이)가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC)의 치료에 사용된다. 1세대 EGFR TKI로 분류된다.
용법·용량
성인 기준 1일 1회 250mg(1정)을 경구 투여한다. 음식과 함께 또는 무관하게 복용 가능하며, 매일 거의 같은 시간에 복용하는 것이 권장된다. 정제를 통째로 삼키기 어려운 경우 물(비탄산수)에 분산시켜 투여할 수 있다.
주요 이상반응
- 매우 흔하게(≥10%): 설사, 피부 반응(발진, 여드름, 피부 건조, 소양증), 식욕부진, 구토, 구역, 구내염, ALT/AST 증가, 무력증
- 흔하게(1~10%): 간질성 폐질환(ILD, 약 1.3%), 결막염, 안건염, 구강건조, 탈모, 손발톱 이상, 출혈(비출혈, 혈뇨), 발열
- 치명적일 수 있는 중대한 이상반응: 간질성 폐질환(ILD), 간부전, 위장관 천공, 스티븐스-존슨 증후군, 출혈성 방광염
약물 상호작용
- CYP3A4 저해제(이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로마이신 등)와 병용 시 게피티닙 혈중 농도가 증가할 수 있다.
- CYP3A4 유도제(리팜피신, 페니토인, 카바마제핀, St. John's Wort 등)와 병용 시 게피티닙 혈중 농도가 감소하여 효과가 저하될 수 있으므로 병용을 피해야 한다.
- 위산 억제제(프로톤 펌프 저해제, H₂ 차단제)와 병용 시 게피티닙의 용해도가 pH에 의존적이므로 혈중 농도가 감소할 수 있다.
- 와파린과 병용 시 INR 증가 및 출혈 위험이 보고되었다.
국내 의약품 정보
국내에서는 게피티니브(게피티닙) 성분의 여러 전문의약품이 허가되어 있으며, 대표적인 제품으로는 이레티닙정(종근당), 제피티닙정(한미약품), 레피사정(광동제약), 이레피논정(신풍제약), 스펙사정(일동제약) 등이 있다. 건강보험 급여 상한가는 정당 약 23,879원~31,872원 범위이다. 보관 조건은 기밀용기, 실온(1~30℃) 보관이며, 사용기간은 제조일로부터 36개월이다.
작용 기전
게피티닙은 EGFR의 세포 내 티로신 키나제 도메인의 ATP 결합 부위에 경쟁적으로 결합하여 수용체의 자가인산화(autophosphorylation)를 억제함으로써 하위 신호전달 경로(RAS/RAF/MEK/ERK, PI3K/AKT 등)를 차단한다. 이를 통해 암세포의 증식 억제, 세포사멸 유도, 혈관신생 억제 등의 항종양 효과를 나타낸다.
